20年9月27日,,,华中科技大学同济医学院附属同济医院吴孔明教授课题组和武汉磐索地勘生物制药公司联合申报项目:‘TGF-β和PD-L1双靶向抗体Y101调节免疫微环境及抑制肿瘤的作用和机制研究’获得国家自然科学基金面上项目资助(项目批准号:82073370,,,,项目起止时间:2021.01-2024.12),,,基金评审专家认为该项目”面向肿瘤免疫治疗的前沿热点和国家重大需求”,,,,对项目标书予以“需求牵引、、、突破瓶颈”的评价。。。。
目前,,,,免疫治疗是对肿瘤最有前景的治疗方法之一。。。。PD-1/PD-L1单抗因抗癌谱广、、疗效持久、、、、副作用易耐受而备受瞩目;但是,,,缺乏理想的分子标志物、、、耐药和过低的有效率等是PD-1/PD-L1单抗的关键缺点。。。肿瘤微环境中的TGF-β信号促进肿瘤进展,,也是公认的免疫抑制因子。。通过利用武汉磐索地勘生物制药公司自主专利技术Checkbody平台开发的靶向PD-L1和TGF-β的双特异性抗体Y101,,,,是对PD-1/PD-L1单抗的巨大突破和升级。。。初步结果显示Y101与PD-L1和TGF-β两个靶点的亲和力高,,,稳定性好,,体内抑瘤作用明显优于PD-L1单抗。。。。
吴孔明教授认为:本课题的开展将有助于理解PD-L1单抗耐药机制,,,探索干扰肿瘤微环境中的TGF-β信号进而增强抗PD-L1疗法的可行性,,并验证Checkbody技术平台下的TGF-β/PD-L1双重阻断疗法的优势所在。。。。预期TGF-β/PD-L1双特异性抗体能有效的提高PD-1/PD-L1单抗治疗的响应率,,,并拓宽PD-1/PD-L1免疫治疗适应症;有望给肿瘤免疫治疗带来全新的 “中国方案” 。。
本项目资助将推动Y101产品的作用机制和临床适应症等方面的研究,,具有重要的成果转化和临床应用价值。。。。
关于磐索地勘生物制药
武汉磐索地勘生物制药有限公司是一家专门从事生物医药自主创新研发的高科技企业。。。。自成立以来,,,,先后有三个一类新药进入临床研究阶段,,,,承担国家“十二五”和“十三五”期间的“重大新药创制”课题任务,,,以及国家战略性新兴产业集聚发展项目、、国家博士后工作站和湖北省双特异性抗体技术平台建设任务。。。公司核心的YBODY双特异性抗体构建技术平台达到国际领先水平,,现有研发管线涵盖肿瘤、、、、免疫、、、、炎症、、心血管和感染等重大疾病领域,,,,其中研制的HER2×CD3和EpCAM×CD3分别获得国内自主研发肿瘤治疗性双特异性抗体的第一和第二个临床批件,,,,目前已完成临床一期研究,,即将进入二期;CD38×CD3双特异性抗体完成了中美双报,,,已获得美国临床批准。。
关于吴孔明教授
吴孔明教授:湖北省百人计划特聘专家,,,,华中科技大学附属同济医院特聘教授,,主任医师,,,肿瘤中心副主任,,博士生导师。。。。吴孔明教授从事肿瘤基础研究和临床医疗30余年,,在肿瘤发生、、、发展的信号通路及肿瘤分子标记物的研究成果得到国际同行的认可,,,,主持和完成多项美国和中国政府的研究项目。。。。发现DACH1对乳腺、、、、肺、、前列腺和肾等多种癌的抑制作用, 对肿瘤细胞增殖、、、、凋亡、、、干性、、、EMT等生物学特征的影响,,,,及调节的信号网络(TGF, Wnt, Stat3),,多次在国际、、国内会议报告研究成果。。。在PNAS,,Cancer Res, J Hematol Oncol, Mol Biol Cell,,,,Mol Cell Biol等国际学术期刊发表论文100余篇,,,总被引4000余次。。。应邀担任Journal of Hematology & Oncology杂志 (血液病及肿瘤学JCR分区均为Q1, 中科院医学I区,,,,Top期刊) Deputy Editor-in-Chief, 和Experimental Hematology and Oncology杂志 (SCIE) 执行主编。。。现任美国AACR学会Active Member, 华裔血液病和肿瘤专家学会 (CAHON)终生会员,,中国临床肿瘤学会海外专家委员 (CSCO-COE) 委员,,亚太医学生物免疫学会学术委员会常务委员等学术兼职。。
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